(相關資料圖)
▲三維染色質在DNA修復過程中會發生構象變化（論文配圖）
研究人員在實驗中，追蹤了基因編輯實驗及基因治療中產生的具有特定DNA斷裂的細胞。觀察顯示，即便雙鏈成功修復，其周邊染色質的三維結構也未能完全恢復至斷裂前，仍處于錯誤折疊狀態。這些結構變異引發了基因表達異常，同時削弱了受影響細胞對外界刺激的應答能力。更令人意外的是，此類變化在修復后的染色質中持續存在，并可遺傳至子代細胞，對細胞產生持久的影響。
因此，出乎科學家意料的是，進化雖已優化了DNA斷裂的修復機制（多數情況下高效且及時），卻并未同步演化出同樣高效的途徑，來恢復損傷處的染色質折疊狀態。
首席研究員蘇珊娜·班泰勒將其比喻成航海：“想象有一艘帆船，其航向取決于帆的精確形狀與張力。如果繩索纏繞，帆發生偏移，船就會偏離航線。同樣，哪怕染色質折疊受到極小的干擾，細胞的轉錄‘航向’也會隨之導向異常的生理狀態。久而久之，就像經歷無數風暴的船一樣，細胞通過反復的DNA損傷和修復積累了結構變化，最終導致活力衰退，對環境刺激及自身代謝活動的應答能力減弱。”
這一發現顛覆了長期以來將DNA序列突變視為DNA斷裂唯一后果的傳統觀點，但其意義遠不止于此，正如蘇珊娜所說：“這一發現為有意制造DNA斷裂的基因編輯技術與療法敲響警鐘”。
紅星新聞記者 周月瀟
編輯 歐鵬
審核 王光東
營業執照公示信息